百健与Denali帕金森病新药中期试验失败，前景黯淡

百健（Biogen）与Denali Therapeutics联合开发的帕金森病实验性药物BIIB122，在IIb期临床试验中未能显著延缓疾病进展，导致两家公司决定终止其在特发性帕金森病患者中的进一步开发。该药物靶向LRRK2基因突变引发的酶活性异常，旨在修复细胞废物处理系统。尽管部分探索性分析显示药物对靶点有抑制作用，但整体疗效未达主要终点。Denali表示将继续独立推进针对LRRK2基因突变携带者的亚组研究。

这项名为LUMA的IIb期试验共招募近650名特发性帕金森病患者，随机接受BIIB122或安慰剂治疗。结果显示，在衡量运动功能和日常生活能力的主要终点指标上，药物组与安慰剂组无统计学显著差异。次要终点同样未达到改善。这是帕金森病药物研发领域的又一次重大挫折，此前多个疾病修饰疗法均未在大型临床试验中取得成功。

但失败并非全无希望。探索性分析表明，BIIB122确实能进入大脑并与LRRK2酶靶点结合，部分抑制其活性。基于此，Denali计划独立推进一项针对LRRK2基因突变携带者的小型临床研究，尝试更精准的患者分层治疗。公司高管表示，亚组人群可能对药物有更好反应。

华尔街分析师对此结果并不意外，此前已将其视为高风险项目。多数投资者更关注百健即将公布的红斑狼疮药物数据和Denali在阿尔茨海默病领域的布局。受此消息影响，百健股价小幅上涨超过1%，而Denali股价下跌约5%。

两家公司于2020年达成价值超过10亿美元的现金加股权合作协议。但2023年，百健就曾因试验复杂性和周期过长，取消了一项原本计划持续至2031年的后期试验，显示其对BIIB122信心动摇。

迈克尔·J·福克斯基金会首席使命官Todd Sherer评论称，药物开发是渐进过程，每项研究都推动着对帕金森病生物学的深入理解。他特别强调，针对基因突变人群进行的个性化治疗探索，代表了未来研究的重要方向。详细数据将在后续医学会议上公布。